多晶型的形成受多种因素影响，主要包括以下几点：：：

? 干燥条件

?化学因素

? 分子的构象与构型

? 研磨处理

? 分子内和分子间的作用力

? 温度

? 降温速率

? 结晶溶剂(最主要的影响因素)

? 搅拌方式

? 压力(析晶、、压片时的压力)

常见的结晶方式包括：：：

? 蒸发结晶

  通过蒸发除去溶剂，使溶液从不饱和变为饱和！！＜绦舴，当溶液抵达过饱和状态时，溶质就会以晶体形式析出！！

? 冷却结晶

  通过降低溶液的温度，使其成为过饱和溶液！！Ｊ视糜谙诙人嫖露鹊慕档投灾陆档奈锵到峋Х绞健！！

? 重结晶

  将晶体消融于溶剂或熔融后，再从溶液或熔体中重新结晶的历程！！Ｕ庵忠斐Ｓ糜诖炕疉PI！！

? 沉淀结晶

  这是一种快速结晶方式，包括反映结晶、、盐析结晶（含溶析结晶）等！！Ｆ湓硎峭ü毫骰煜纬晒ズ投，例如加入沉淀剂、、稀释剂或反映剂，从而诱导晶体天生！！

多晶型征象是指统一化合物由于分子排列方式或构象的差别，而形成差别晶型的征象！！

质料药的差别晶型可能具有差别的物理和化学性子，进而可能影响质料药及制剂的稳固性、、生产工艺、、溶出度及生物使用度等，最终可能影响药物的清静性、、有用性和质量可控性！！

因此，研究质料药的多晶型征象，以及差别晶型对药物全生命周期各环节的影响，是包管药物质量的要害环节，对化学仿制药的研发具有重大意义！！

? 羁系机构要求对药物的多态性举行彻底的筛选，要求药企对其中一种形式或划定的混淆形式做出经证实的选择！！Ｃ拦┘嗑(FDA)和中国药监局在药物申报中对此提出了明确划定，要求对药物多晶型征象举行研究并提供响应数据！！

? 在新药研发中，需要开展系统的多晶型筛选，尽可能找到更多的晶型，并通过多种固态研究要领对这些晶型举行深入研究和评价，以筛选出最适合开发的晶型！！

? 选定最佳晶型后，需建设能够稳固生产该晶型的化学工艺；；随后凭证制剂对证料药固态性子的要求，对结晶工艺举行优化和控制，确定能够稳固生产目的晶型的最佳工艺参数，从而包管所得晶型具有理想的物理性子，如晶体形貌、、粒径漫衍、、比外貌积等！！Ｕ庵滞ü笛樯杓剖迪种柿堪艿囊，必需建设在对药物晶型的深入和周全明确的基础之上！！

2007年7月，美国FDA宣布的《仿制药晶型研究手艺指导原则》指出，多晶型不但包括差别形式的晶体，还涵盖无定型、、溶剂化物和水合物！！Ｏ晗感蚊踩缦：：：

晶体状态：：：分子在晶格中具有差别的排列方式或构象；；

无定型状态：：：分子的排列无规则，不具有可识别的晶格；；

溶剂化物：：：晶格中含有当量或非当量的溶剂！！Ｈ羰侨芗廖，则该溶剂化物通常被称为水合物！！

杂质可能通过影响成核和晶体生长速率，从而改变晶体在溶液或悬浮液中的动力学稳固性！！Ｒ虼，使用早期批次的、、含有较多杂质的质料药举行多晶型筛选，可能与使用较晚、、较纯的批次举行筛选获得差别的效果！！Ｔ谀承┣樾蜗，起源筛选可能未能发明主要的晶型！！

因此，建议在多晶型研究中，至少使用由最终GMP工艺生产、、且具有与上市产品相同杂质特征的质料药批次，重复举行有限规模的晶型筛选，以确保效果的可靠性！！